Тучные клетки препарат

Тучные клетки препарат

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Стабилизаторы мембран тучных клеток представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина (в мастоцитах депонировано 90% этого медиатора), фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ .

Важным аспектом противоаллергического влияния стабилизаторов мембран тучных клеток является повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам. Кроме этого, препараты обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие замедленной реакции гиперчувствительности. Некоторые из лекарственных средств этой группы (кетотифен и др.) обладают способностью блокировать Н1-рецепторы (антигистаминное действие).

Стабилизаторы мембран тучных клеток устраняют отек слизистой оболочки бронхов и предупреждают (но не купируют) повышение тонуса гладких мышц. Основным показанием к их назначению является предупреждение бронхообструкции. Профилактический эффект развивается постепенно, в течение 2–12 нед . Стабилизаторы мембран тучных клеток хорошо сочетаются с другими средствами для профилактики бронхообструктивного синдрома. В ряде случаев их использование позволяет уменьшить дозу или прекратить прием кортикостероидов и бронходилататоров.

Нестероидные противовоспалительные препараты (стабилизаторы клеточных мембран)

Стабилизаторы мембран тучных клеток в отличие от антигистаминных препаратов не способны оказывать быстрый эффект.

Механизм действия антигистаминных средств состоит в конкурентном связывании с гистаминовыми рецепторами, то есть они выключают действие гистами-на достаточно быстро независимо от его плазменной и тканевой концентрации.

Нестероидные противовоспалительные препараты не связывают гистамин, а ингибируют его высвобождение. При этом наработанный гистамин продолжает свое действие до тех пор, пока не инактивируется ферментом диаминок-сидазой. Таким образом, эффект стабилизаторов тучных клеток можно ожидать после проявления их ингибирующего воздействия на функциональную активность этих и других клеток воспаления.

ХРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (интал, ломудал, кромолин) был синтезирован в 1965 году и с тех пор в различных формах активно используется при лечении бронхиальной астмы и в дерматологической практике. Препарат не обладает бронходилатирующими и антигистаминными свойствами.

Механизм действия хромогликата натрия обусловливает его применение лишь в качестве профилактического средства.

Препарат контролирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, предупреждая их либера-цию под влиянием различных стимулирующих факторов аллергической и неаллергической природы. В то же время он угнетает неиммунологические изменения ней-рофизиологического происхождения.

Первые исследования продемонстрировали способность препарата предупреждать развитие приступов удушья в ответ на провокацию аллергеном. Это происходит благодаря его свойству стабилизировать состояние тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию.

Считается, что молекулярный механизм действия хромогликата натрия состоит в подавлении активности фосфодиэстеразы, что способствует накоплению ЦАМФ в клетке. Возможно, это приводит к угнетению тока кальция в клетку либо даже стимулирует его выведение. В итоге уменьшается функциональная активность клеток-мишеней, вследствие чего блокируется высвобождение медиаторов, в частности гистамина, в меньшей степени — лейкотриенов из тучных и других клеток, принимающих участие в воспалении. Обычно такой

эффект выявляется даже на гладких мышцах бронхов и кишечника, что могло бы предупреждать констрикторное влияние на них медиаторов, однако это действие слабо выражено и клинически незначимо.

Позднее выяснилось, что ряд соединений, обладающих в 100 раз большей, чем хромогликат натрия, стабилизирующей активностью в отношении тучных клеток, оказались клинически неэффективны.

Недавние исследования показали, что хромогликат натрия может влиять на бронхиальную реактивность независимо от действия на тучные клетки. Это проявляется в том, что препарат позволяет предупреждать рефлекторно обусловленную бронхообструкцию, возникающую в ответ на воздействие некоторых химических агентов (диоксид серы), холодного воздуха и ингаляцию различных жидкостей, а также на физическую нагрузку. В то же время препарат может, как оказалось, подавлять возбуждение так называемого "волокна С" — чувствительного окончания блуждающего нерва, активация которого приводит к бронхоконстрикции.

Хромогликат натрия обладает свойством блокировать или снижать высвобождение медиаторов и соответственно прерывать процессы, приводящие к формированию воспаления и деструкции эпителия и вызывающие развитие астматических реакций. Он способен уменьшать повышенную проницаемость сосудов слизистой и ограничивать доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным, нервным и гладкомышечным клеткам слизистой бронхов. Кроме того, препарат блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию, что расширяет его терапевтические возможности.

Хромогликат натрия плохо (около 1-3%) всасывается в желудочно-кишечном тракте, но легко абсорбируется в легких. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах. При ингаляции капсулы интала, содержащей 20 мг хромогликата натрия, лишь 1-2 мг достигает мелких бронхов. Максимум концентрации в плазме крови — через 5-10 минут, затем быстро падает. Т1/2 — около 1,5 часа. Связывание с белками плазмы не превышает 63%. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется преимущественно почками.

При бронхиальной астме хромогликат натрия используют в форме интала, выпускаемого а капсулах, содержащих 1 мг хромогликата. Его вдыхают по 1-2 мг 3-4 раза в день с помощью спинхайлера.

Читайте также:  Акинфеев карьера в сборной

При достижении ремиссии дозу уменьшают иногда до полной отмены, хотя в последнее время считается более целесообразным постоянное применение хромогликата натрия как средства базисной терапии.

Длительность действия хромогликата натрия — 5 часов, для повышения биодоступности при наличии бронхообструкции за 5—10 минут до его применения рекомендуется сделать 1-2 ингаляции симпатомиметиков короткого действия (сальбутамол, беротек, тербуталин). При выраженной бронхообструкции биодоступность препарата остается крайне низкой, что требует применения других базисных средств системного действия. Поскольку хромогликат натрия начинает оказывать терапевтическое действие через месяц от начала приема, судить об его эффективности можно не ранее этого срока.

Клинико-фармакологические характеристики интала

* Применяется только профилактически.

* Уменьшает количество приступов удушья и их эквивалентов.

* Снижает степень бронхиальной гиперреактивности.

* Уменьшает потребность в симпатомиметиках.

Позволяет отказаться от назначения глюкокортикостероидов ^ или снизить потребность в них. Не снижает эфективности при длительном применении.

Клинические исследования показали, что у 50% взрослых больных применение хромогликата натрия значительно уменьшает частоту и тяжесть приступов удушья. Еще большая эффективность отмечена у детей, что сделало его препаратом первого выбора в педиатрической практике.

Интал эффективен при сезонной и круглогодичной атопической астме, при инфекционнозависимой форме астмы, профессиональной астме, в меньшей степени — при аспириновой триаде. Это позволяет утверждать, что применение хромогликата натрия выходит за рамки аллергической формы бронхиальной астмы благодаря воздействию прежде всего на неспецифические механизмы активации тучных клеток.

Препарат назначают при аллергическом рините, конъюнктивите, кератите, в период проведения специфической гипосенсибилизации и при пищевой аллергии.

Побочные эффекты определяются тем, что хромогликат натрия оказывает местное действие. Прежде всего это раздражение полости рта и горла, верхних отделов дыхательных путей, кашель. Изредка — покраснения кожи, эозинофильная пневмония или аллергический гранулематоз. Тем не менее хромогликат натрия — в основном безопасный препарат.

Лекарственные формы хромогликата натрия

Форма

Описание

Показания

ИНТАЛ в капсулах

1 капсула содержит 20 мг хромогликата натрия и 20 мг лактазы

Средство базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма, после нагрузки и контакта с аллергеном

По 1 капсуле 3-4 раза вдень

ИНТАЛ-дозируемый ингалятор

1 доза содержит 1 мг хромогликата натрия

Те же

По 1 вдоху 3-4 раза вдень

Раствор ИНТАЛА для нейбулайзера

1 ампула содержит 20 мг хромогликата натрия в 2 мл изотонического раствора

Те же

По 1 ингаляции 3-4 раза вдень с последующим снижением дозы

Форма

Описание

Показания

НАЗАЛКРОМ

1 мл содержит 40 мг хромогликата натрия в растворе

Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита

По 1 ингаляции в каждую ноздрю 5-6 раз в день с последующим снижением дозы

ОПТИКРОМ

1 мл раствора содержит 40 мг хромогликата натрия

Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов

По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раз в день

КЕТОТИФЕН (задитен) не оказывает бронходилатирующего действия, проявляет антиастматическую, антиаллергическую и антианафилактическую активность. Препарат блокирует ответ бронхиального дерева на ингаляцию гистамина, аллергенов, а также аллергические реакции со стороны носа, глаз и кожи.

Как при 4-недельном лечении, так и при однократном приеме кетотифен предупреждает бронхоспазм, индуцируемый различными ингалируемыми аллергенами (домашняя пыль, пыльца растений, культура канпиды альбиканс). Лабораторные опыты обнаружили некоторые свойства запитена, объясняющие его антиастматический эффект. Действие препарата направлено на:

* подавление острого бронхоспазма и проявлений бронхиальной гиперреактивности в ответ на фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ);

* угнетение накопления эозинофилов в дыхательных путях, вызванного ФАТ;

* подавление выброса химических медиаторов, таких, как гистамин и лей-котриены;

* предупреждение острого бронхоспазма, обусловленного лейкотриенами. Препарат купирует и предупреждает экспериментально индуцированную тахифилаксию к изопреналину. Кроме того, кетотифен обладает мощным и продолжительным блокирующим действием на Н^-рецепторы.

После перорального приема препарат практически полностью всасывается. Биодоступность — примерно 50% за счет эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-^t часа. Связывание с белками составляет 75%. Кетотифен выделяется из организма в две фазы, причем 77/2 короткой фазы — 3-5 часов, длинной — 21 час. Примерно 1°/о препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в пределах 48 часов и 60-70% — в форме метаболитов. Характер метаболизма у детей такой же, как и у взрослых, однако клиренс более высокий.

Кетотифен блокирует вход кальция в тучные клетки и тем самым предупреждает синтез ФАТ, связанного с ацетилтрансферазой, а кроме того, стабилизирует мембраны тучных клеток и альвеолярных макрофагов, снимает их проницаемость для ионов кальция.

Антиастматический эффект препарата, возможно, обусловлен его воздействием на рецепторы бронхов. Применение кетотифена и преднизолона у добровольцев и больных бронхиальной астмой достоверно увеличивало количество мест связывания и уменьшало константу диссоциации адренорецепторов

на лимфоцитах периферической крови, что в свою очередь приводило к увеличению уровня концентрации циклического аденозинмонофосфата. Кроме того, препарат нормализует соотношение между подклассами рецепторов в ткани легких у больных бронхиальной астмой.

Кетотифен показан больным бронхиальной астмой, особенно детям и подросткам с атонической формой заболевания, а также для профилактики и лечения других аллергических реакций.

Читайте также:  Мартин форд и скотт эдкинс

Взрослым назначают по 1 мг утром и вечером, а детям от 6 месяцев до 3 лет — по 0,5 мг (1/2 таблетки или 2,5 мл сиропа) 2 раза в день.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности. Не рекомендуется беременным и кормящим матерям. Усиливает действие снотворных, седативных препаратов и алкоголя.

В большом многоцентровом исследовании около 19 тысяч больных бронхиальной астмой, в том числе детей старше 12 лет, впервые показано, что уже через 3 месяца приема препарат давал терапевтический эффект у 75 % взрослых и у 85% детей. В дальнейшем через 6, 9 и 12 месяцев эффективность отмечена у 89,9% взрослых и у 94% детей. Оказалось, что результаты лечения кетотифеном могут постепенно улучшаться в течение 2 лет постоянного приема. Последующие многоцентровые плацебоконтролируемые исследования подтвердили, что при легком и среднетяжелом течении астмы кетотифен достоверно (через 2 месяца после начала приема) снимает такие проявления заболевания, как кашель и приступы удушья, приводит к увеличению объема форсированного выдоха.

Добавление кетотифена к теофиллину резко увеличивает эффективность последнего при лечении больных бронхиальной астмой и достоверно снижает потребность в ингаляционных бронходилататорах, а у больных стероидозави-симой астмой уменьшает необходимость использования системных глюкокор-тикостероидов. Что касается оценки эффективности профилактического приема кетотифена и азеластина больными бронхиальной астмой, то азелас-тин в дозе 8 мг/сут был так же эффективен, как и кетотифен в дозе 1-2 мг/сут. Как показали исследования, по воздействию на отдельные симптомы астмы кетотифен сравним по активности с лоратадином, но уступает астемизолу.

При лечении больных аллергическим конъюнктивитом, круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом кетотифен не менее эффективен, чем хромогликат натрия и терфенадин, и более активен, чем клемастин.

Применение кетотифена наиболее целесообразно для предупреждения астматических приступов у больных преимущественно аллергической астмой, при сопутствующих аллергических проявлениях другой локализации, а также для лечения и профилактики собственно аллергических заболеваний.

Побочные Эффекты: иногда наблюдается седативный эффект, причем в 14% случаев — в начале лечения и в 2% — в конце. Кроме того, у 2% больных возможны головокружения, проходящие при длительном приеме, а также сухость во рту. Препарат может повышать аппетит.

НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ (тайлед) — препарат с новой химической структурой, представляющий собой натриевую соль пиранохинолиндикарбок-силовой кислоты. Он подавляет активацию и высвобождение медиаторов из большого количества клеток воспаления: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов, участвующих в астматическом хроническом небактериальном воспалении.

Для предупреждения формирования аллергических реакций недокромил натрия более эффективен, чем хромогликат натрия.

Однако на модели нейрогеннообусловленного воспаления, ведущего к формированию бронхиальной реактивности, оба препарата воздействуют почти одинаково.

После ингаляции около 90% неддкромила натрия оседает в полости рта, трахее и крупных бронхах и лишь до 10% проникает в легочную ткань, где и воздействует на клетки, ответственные за формирование воспаления. Большая часть препарата попадает в желудочно-кишечный тракт. Не более 3% всасывается и поступает в системный кровоток. Концентрация в плазме достигает максимума через несколько минут. Т1/2 — около 1,5 часа. Препарат не накапливается в организме, элиминируется с мочой (плазменная фракция) и калом (кишечная фракция).

Результаты большого многоцентрового открытого сравнительного исследования свидетельствуют, что недокромил натрия более эффективно контролирует симптомы астмы, чем хромогликат натрия, имеет сходную эффективность с беклометазоном. При этом потребность в симпатомиметиках на фоне лечения недокромилом натрия и беклометазоном меньше, чем на фоне приема хромогликата натрия.

У больных среднетяжелой формой астмы, а также если приступы возникали преимущественно ночью, ингаляции недокромила натрия по 4 мг 4 раза в день уже через 7-10 дней приводили к достоверному снижению количества приступов ночного бронхоспазма по сравнению с плацебо и сальбутамолом. А уже через 2 и 6 недель соответственно большая часть больных отказалась от приема оральных симпатомиметиков и пролонгированного теофиллина. Однако при лекарственном мониторинге и подборе соответствующей концентрации теофиллина существенных различий в эффективности этого препарата и недокромила натрия не отмечено. Последний в одинаковой степени с хромогликатом натрия и беклометазоном (в 2,25 раза) предупреждает развитие бронхоспазма, спровоцированного метахолином.

Недокромил натрия применяют для профилактики всех видов астмы, начиная с 2 мг 3 раза в день до 4-8 мг 4 раза в день. Действие препарата следует оценивать не раньше чем через месяц от начала лечения.

Для терапии аллергических ринитов создана специальная форма недокромила натрия в виде назального спрея.

Менее 81 % общей дозы препарата абсорбируется в системный кровоток из носа. Там недокромил натрия на 89% обратимо связывается с белками плазмы крови. Плазменный клиренс высокий, а Т1/2 — 5,3±0,9 минуты. Препарат не аккумулируется, не метаболизируется и в неизмененном виде выводится с мочой и фекалиями.

Недокромил спрей (1%-ный раствор) используют для профилактики и лечения сезонного аллергического ринита. В клинике наибольший эффект отмечается при таких симптомах, как чихание и ринорея.

Назначают взрослым и детям старше 12 лет по одной аппликации в каждый носовой ход 4 раза в день. Общая суточная доза не должна превышать 10,4 мг.

Читайте также:  Коктейль для потолстения

Рекомендуется в период появления аллергенов, например, во время цветения злаковых. Не обладает седа-тивным эффектом и может использоваться водителями. Не взаимодействует с алкоголем.

В двойном слепом плацебоконтролируемом параллельном исследовании показано преимущество недокромила спрея в лечении сезонного аллергического ринита при многократном применении по сравнению с хромогликатом натрия, хотя достоверных различий в частоте исчезновения отдельных проявлений аллергии не выявлено. Недокромил натрия предотвращает появление симптомов ринита при использовании провокационных проб с пылевыми аллергенами.

Препарат выпускают в виде глазных капель (2%-ный раствор недокромила натрия — тилавист), способствующих подавлению активации клеточной реакции в конъюнктиве. Около 2% от общей дозы попадает в системный кровоток, причем абсорбция идет в слизистой носа и в желудочно-кишечном тракте.

Глазные капли применяют для лечения и профилактики глазных симптомов аллергических заболеваний, а также собственно аллергического конъюнктивита, включая сезонный аллергический, круглогодичный аллергический и весенний кератоконъюнктивиты.

Побочные Эффекты местного характера бывают редко. В основном это набухание слизистой носа и ощущение ее раздражения.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Стабилизаторы мембран тучных клеток – это лекарственные средства, которые противодействуют поступлению кальция в тучные клетки и приводят таким образом к уменьшению выработки гистамина. Они оказывают противоаллергическое влияние на организм, устраняют отек слизистой бронхов. Некоторые лекарства данной группы осуществляют и антигистаминное воздействие. Они связываются с гистаминочувствительными рецепторами различных тканей и органов и действуют аналогично Н 1-гиста миноблокаторам.

Кетотифен

Действующее вещество:кетотифена фумарат.

Фармакологическое действие:стабилизатор мембран тучных клеток, невыраженный Н 1-гистами ноблокатор. Угнетает астматическую реакцию на аллергические раздражители. Используется для профилактики бронхоспазма.

Показания:профилактика и лечение аллергических заболеваний, в их числе – бронхиальная астма, аллергический бронхит, крапивница, кожные высыпания.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, беременность, период кормления грудью.

Побочные действия:сонливость, вялость, головокружение, замедленная реакция, повышенная усталость, нервозность, нарушение сна. Сухость в ротовой полости, тошнота, рвота, задержка стула.

Способ применения:внутрь во время еды взрослым и детям от 3 лет – по 1 мг 2 раза в сутки; детям от 6 месяцев до 3 лет – по 0,5 мг 2 раза в сутки; детям до 6 месяцев – в виде сиропа по 0,05 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.

Форма выпуска:таблетки по 1 мг, в блистере – 15 штук. Капсулы по 1 мг, 60 штук в упаковке. Сироп – флаконы по 60 или 100 мл (в 5 мл – 1 мг).

Особые указания:в период лечения препаратом не следует управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и быстрой реакции. С особой осторожностью назначать при эпилепсии и нарушениях работы печени.

Интал

Действующее вещество:кромоглициевая кислота.

Фармакологическое действие:средство против аллергии, стабилизатор мембран тучных клеток, предотвращает спазм бронхов. Продолжительная терапия способствует снижению частоты приступов бронхиальной астмы.

Показания:профилактика и лечение бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, беременность на ранних стадиях, период кормления грудью, детский возраст (до 5 лет – для аэрозоля; до 2 лет – для порошковых ингаляций).

Побочные действия:охриплость голоса, кашель, сухость в ротовой полости, головокружение, головные боли, аллергические реакции.

Способ применения:ингаляционно. Порошок для ингаляций взрослым и детям – по 1 капсуле 4 раза в сутки (1 ингаляция обязательна перед сном). Аэрозоль для ингаляций взрослым и детям старше 5 лет – по 2 дозы (2—10 мг) 4 раза в сутки. Раствор для ингаляций взрослым и детям – по 20 мг 4 раза в сутки. После достижения необходимого эффекта не рекомендуется резко прекращать терапию, отменять препарат в течение недели.

Форма выпуска:аэрозоль для ингаляций, в баллонах – 112 доз (5 мг/доза), 200 доз (1 мг/доза). Капсулы с порошком для ингаляций по 20 мг, 10 штук в блистере. Раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл (в 1 мл – 10 мг).

Особые указания:баллон нельзя прокалывать или подносить к огню, так как содержимое находится под давлением.

Тайлед минт

Действующее вещество:недокромил натрия.

Фармакологическое действие:средство против аллергии, стабилизатор мембран тучных клеток, блокирует выход гистамина. Длительная терапия препаратом улучшает работу бронхов, внешнюю дыхательную функцию, снижает частоту приступов удушья и кашля.

Показания:бронхиальная астма различного происхождения.

Противопоказания:повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст (до 2 лет), беременность на ранних стадиях.

Побочные действия:кашель, спазм бронхов, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, головная боль, неприятный вкус во рту.

Способ применения:ингаляционно взрослым и детям старше 12 лет – по 2 дозы (4 мг) 2–4 раза в сутки; детям младше 12 лет – не более 10 мг в сутки (2–4 ингаляции).

Форма выпуска:аэрозоль для ингаляций, во флаконах – 56 или 112 доз (2 мг/доза).

Особые указания:терапия препаратом не должна прерываться, средство не используют для блокировки острого астматического при ступа.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector