Холиномиметики что это такое

Холиномиметики что это такое

Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Эфферентные, или центробежные, нервы в организме представлены:

1)соматическими (двигательными), иннервирующими скелетную мускулатуру;

2)вегетативными, иннервирующими внутренние органы, железы, кровеносные сосуды.

Вегетативные нервные волокна прерываются на своем пути в специальных образованиях — ганглиях, причем часть волокна, идущая до ганглия называется, преганглионарным, а после ганглия — постганглионарным. Все вегетативные нервы подразделяют на симпатические и парасимпатические, выполняющие различную физиологическую роль в организме и являющиеся физиологическими антагонистами. Передача возбуждения в синапсах осуществляется с помощью нейромедиаторов, которыми могут быть адреналин, норадреналин, ацетилхолин, дофамин и др. В передаче возбуждения в окончаниях периферических нервов основную нейромедиаторную роль играют ацетилхолин и норадреналин.

Различают холинергические (медиатор ацетилхолин), адренергические (медиатор адреналин или норадреналин) синапсы. Синапсы имеют различную чувствительность к лекарственным средствам, в связи с чем все лекарственные препараты делятся на две группы: лекарственные средства, действующие в области холинергических синапсов, и лекарственные средства, действующие в области адренергических синапсов. Все эти препараты могут активировать процесс синаптической передачи или, стимулируя соответствующие рецепторы, воспроизводить эффект естественного медиатора. Такие средства называются миметиками (стимуляторами) — холиномиметики и адреномиметики. Если они тормозят процесс синаптической передачи или блокируют рецепторы, их называют литиками (блокаторами) — холинолитиками и адренолитиками.

Средства, действующие на периферические холинергические процессы

Холинергические синапсы проявляют разную чувствительность к лекарственным веществам: синапсы и рецепторы, расположенные в них и чувствительные к мускарину, называют мускариночувствительными, или М-холинорецепторами; к никотину — никотиночувствительными, или Н-холинорецепторами.

Ацетилхолин как медиатор для всех холинорецепторов является субстратом действия фермента ацетилхолинэстеразы, катализирующей реакцию гидролиза ацетилхолина.

Холинергические средства подразделяются на следующие группы:

) м-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин);

) н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин);

3)м-н-холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбохолин);

4)м-н-холиномиметики непрямого действия, или антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидробромид, армин);

)м-холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропия бромид);

а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензогексоний, пирилен);

б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин);

М-холиномиметики

При введении этих веществ наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы, брадикардия, снижение артериального давления (кратковременная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, спазм аккомодации.

Пилокарпин (Pilocarpini hydrochloridum)

Оказывает прямое м-холиномиметическое действие, повышает секрецию желез, суживает зрачок, снижает внутриглазное давление. В практической медицине применяют в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Ацеклидин(Aceclidinum)

Активное м-холиномиметическое средство с сильным миотическим действием.

Показания: послеоперационная атония ЖКТ и мочевого пузыря, в офтальмологии — для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.

Способ применения: вводят п/к 1-2 мл 0,2%-ного раствора В.Р.Д. — 0,004 г, В.С.Д. — 0,012. В офтальмологии применяют 3-5%-ную глазную мазь.

Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.

Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2%-ного раствора №10, мазь 3-5%-ная в тубах по 20 г.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum). Понижает внутриглазное давление при глаукоме. Стимулирует периферические м-холинореактивные системы.

Показания: открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, непроходимость сосудов сетчатки.

Способ применения: вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 1%-ного раствора 3 раза в день, при необходимости 2%-ный раствор.

Побочные действия: стойкий спазм цилиарной мышцы.

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

Форма выпуска: глазные капли 1-2%-ные во флаконах по 1,5,10, в тюбик-капельнице по 1,5 мл №2.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметики возбуждают н-холинорецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, что приводит к рефлекторному повышению тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров, усилению выброса адреналина. Типичным представителем, возбуждающим как периферические н-холинорецепторы, так и н-холинорецепторы ЦНС, является никотин. Действие никотина двухфазно: малые дозы возбуждают, большие угнетают н-холинорецепторы. Никотин очень токсичен, поэтому в медицинской практике не применяется, а используется только лобелин и цититон.

Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum).

Показания: ослабление как рефлекторная остановка дыхания, асфиксия новорожденных.

Читайте также:  Как проверить йод в организме дома

Способ применения: вводят в/м и в/в по 0,3-1 мл %-ного раствора, детям в зависимости от возраста — 0,1-0,3 мл 1%-ного раствора.

Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного цента, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.

Противопоказания: тяжелые поражения сердечнососудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1%-ного раствора №10.

Цититон:(Cytitonum)

Алкалоид цитизина действует подобно лобелину. Повышает артериальное давление, возбуждая н-холинорецепторы симпатических ганглиев и надпочечников.

Показания:асфиксия, шок, коллапс, угнетение дыхания и кровообращения при инфекционных заболеваниях.

Способ применения: вводят в/в и в/м по 0,5-1 мл В.Р.Д.- 1 мл, В.С.Д. = 3 мл.

Побочные действия:тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

Форма выпуска: в ампулах 5%-ного раствора по 1 мл №10.

К этой группе относятся комбинированные препараты, в состав которых входят н-холиномиметики и применяются они для отвыкания от курения.

Табекс (Tabex)

Одна таблетка содержит 0,0015 цитизина, в упаковке 100 таблеток.

Лобесил (Lobesyl)

Одна таблетка содержит 0,002 лобелина гидрохлорида, в упаковке 50 таблеток.

Анабазина гидрохлорид (Anabazini hydrochloridum).

Выпускается в таблетках по 0,003 в виде жевательной резинки. Все препараты хранятся по списку Б.

М- и Н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)

Различают антихолинэстеразные средства обратимого действия (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимого действия (фосфакол, армин), причем вторые более токсичные. К этой группе относятся некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман).

Прозерин(Prozerinum).

Обладает выраженной антихолинэстеразной активностью.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

Способ применения:принимают внутрь по 0,015 г 2-3 раза в день; вводят п/к по 1 мл 0,05%-ного раствора (1-2 мл раствора в день), в офтальмологии — по 1-2 капли),5% -ного раствора 1-4 раза в день.

Побочные действия: брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры.

Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 г №20, ампулы по 1 мл 0,05% -ного раствора №10.

Калимин (Kalimin)

Менее активен, чем прозерин, но действует более продолжительно.

Применение: миастения, нарушения двигательной активности после травмы, паралича, энцефалит, полиомиелит

Способ применения: назначают внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день, вводят в/м — по 1-2 мл 0,5%- ного раствора.

Побочные действия:гиперсаливация, миоз, диспептические явления, учащение мочеиспускания, повышение тонуса скелетных мышц.

Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Форма выпуска: драже по 0,06 г №100, 0,5%-ный раствор в ампулах по 1 мл №10.

Убретид (Ubretid).

Антихолинэстеразный препарат длительного действия.

Применение: атония, паралитическая непроходимость кишечника, мочевого пузыря, атонические запоры, периферический паралич скелетной мускулатуры.

Побочные действия: тошнота, диарея, боли в животе, саливация, брадикардия.

Противопоказания:гипертонус органов ЖКТ и мочевыводящих путей, энтерит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания сердечнососудистой системы, бронхиальная астма.

Форма выпуска:таблетки по 5 мг №5, раствор для инъекций в ампулах (в 1 мл содержится 1 мг убретида) №5.

Армин (Arminum)

Активный антихолинэстеразный препарат необратимого действия.

Применение: миотическое и антиглаукомное средство.

Способ применения: назначают 0,01%-ный раствор по 1-2 капли в глаз 2-3 раза в день.

Побочные действия: боль в глазу, гиперемия слизистой оболочки глаза, головные боли.

Форма выпуска: во флаконе по 10 мл 0,01%-ного раствора.

При передозировке и отравлении наблюдаются следующие симптомы: спазм бронхов, резкое падение артериального давления, замедление сердечной деятельности, рвота, потливость, судороги, резкое сужение зрачка и спазм аккомодации. Смерть может наступить от остановки дыхания. Помощь при отравлении: промывание желудка, искусственное дыхание, введение средств, нормализующих функцию сердечнососудистой системы, и т.д. Кроме того, назначают холинолитики (атропин и др.), а также реактиваторы холинэстеразы, препараты — дипироксим или изонитрозин.

Дипироксим(Dipyroxym).

Применяют при отравлении антихолинэстеразными средствами, особенно фосфорсодержащими. Можно назначать вместе с м-холинолитиками. Вводят однократно (п/к или в/в), в тяжелых случаях — несколько раз в день. Выпускается в ампулах — несколько раз в день. Выпускается в ампулах в виде 15%- ного раствора по 1 мл.

Читайте также:  Чистый белок для роста мышц

Изонитрозин (Izonitrosyn) — по действию аналогичен дипироксиму. Выпускается в ампулах по 3 мл 40%-ного раствора. Вводят по 3 мл в/м (в тяжелых случаях — в/в), при необходимости повторяют.

М-холинолитики

Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и м-холиномиметиков.

М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Выделение желудочного сока уменьшается, но продукция соляной кислоты, секреция желчи и ферментов поджелудочной железы снижается незначительно. Они расширяют бронхи, снижают тонус и перистальтику кишечника, расслабляют желчевыводящие пути, снижают тонус и вызывают расслабление мочеточников, особенно при их спазме. При действии м-холиноблокаторов на сердечнососудистую систему возникают тахикардия, усиление сердечных сокращений, увеличение минутного объема сердца, улучшение проводимости и автоматизма, незначительное повышение артериального давления. При внесении в полость конъюнктивы вызывают расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации сухость роговицы. По химическому строению м-холиноблокаторы подразделяются на третичные и четвертичные аммониевые соединения. Четвертичные амины (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и проявляют только периферическое холинолитическое действие.

Атропина сульфат (Atropini sulfas) —алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене.

Фармакологические эффекты атропина:

1.Расширение зрачков (мидриаз) за счет расслабления круговой мышцы радужки и преобладания сокращения радиальной мышцы радужки. В связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление и категорически противопоказан при глаукоме.

2.Паралич аккомодации — действует на цилиарную мышцу, блокируя м3-холинорецепторы, мышца расслабляется, хрусталик растягивается во все стороны и становится плоским, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми).

.Учащение сердечных сокращений, облегчение атриовентрикулярной проходимости: блокируя м2-холинорецепторы, устраняет влияние парасимпатической иннервации на синусовый и атриовентрикулярный узлы.

.Расслабление гладких мышц бронхов, жкт, мочевого пузыря.

.Снижает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез..

.Снижает секрецию потовых желез.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы сосудов внутренних органов, бронхиальная астма, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, в офтальмологии — для расширения зрачка. Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение зрения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи. В тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Способ применения: назначают внутрь по 0,00025-0,001 г 2-3 раза в день, п/к по 0,25-1 мл 0,1% -ного раствора, в офтальмологии — 1-2 капли 1%-ного раствора. В.Р.Д. — 0,001, В.С.Д. — 0,003.

Побочные действия: сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения, атония кишечника, затруднение мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% -ного раствора №10, глазные капли (1%-ный раствор) по 5 мл, порошок. Список А.

Метацин (Methacinum).

Синтетический м-холинолитик. Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Применение, побочные действия, противопоказания: те же, что и у атропина.

Способ применения: назначают внутрь по 0,002 -0,004 г 2-3 раза в день, парантерально по 0,5 — 2 мл 0,1%-ного раствора.

Форма выпуска:таблетки по 0,002 №10, ампулы по 1 мл 0,1%-ного раствора №10.

Платифиллин (Platyphyllini hydrotartras)

Помимо м-холиноблокирующей активности, для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, т.е. расслабляющее влияние непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов.

Применяют платифиллин (вводят внутрь и п/к) при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни, бронхиальной астме.

Иптратропий (атровент)

Применяют при бронхиальной астме, в виде аэрозоля.

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы — ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы локализованы во всех органах, получающих парасимпатическую иннервацию, в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. м-Холинорецепторы неоднородны. Взаимодействие с м1-холинорецепторами ЦНС сопровождается возникновением возбуждения, а с м1-рецепторами интрамуральных парасимпатических сплетений ЖКТ — повышением секреции желез ЖКТ .

Читайте также:  Разминка спины и позвоночника

Эффект активации м2-холинорецепторов, локализованных в сердце, проявляется в уменьшении ЧСС и других функций сердца, в т.ч. проводимости.

Наиболее многочисленны эффекты м-холиномиметиков, обусловленные возбуждением м3-холинорецепторов гладких мышц и экзокринных желез. Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ , желче- и мочевыводящих путей. Действие ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков является их действие на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление. Этот эффект находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.

Холиномиметические средства

Общие сведения

Холиномиметические средства — это лекарственные средства по фармакологическим свойствам близкие к нейромедиатору ацетилхолину, то есть взаимодействующие с холинорецепторами и вызывающие возбуждение холинергических окончаний нервных волокон.

В связи с наличием в центральной и периферической нервных системах холинорецепторов разных типов можно выделить мускариновые (м-холинорецепторы) и никотиновые (н-холинорецепторы), избирательно возбуждаемые соответствующими алкалоидами мускарином и никотином.

Холинорецепторы клеток внутренних органов, желез и кровеносных сосудов проявляют высокую чувствительность к мускарину и поэтому называются м-холинорецепторами (мускариночувствительными холинорецепторами). Через м-холинорецепторы на эффекторные органы передаются влияния парасимпатической иннервации.

м-Холинорецепторы располагаются в основном в окончаниях постганглионарных холинергических нервов (сердца, гладкой мускулатуры внутренних органов, экзокринных желез).

Холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны и скелетных мышц чувствительны к никотину, поэтому их называют н-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы).

В связи с неоднородностью холинорецепторов можно выделить: 1) м-, н-холиномиметики ( ацетилхолин , карбахол ) и антихолинестеразные средства; 2) м-холиномиметики ( пилокарпин , ацеклидин ), 2) н-холиномиметики ( анабазин , цитизин ).

М-холиномиметические средства, как и ацетилхолин, замедляют ритм сердечных сокращений и понижают артериальное давление, расширяют периферические сосуды, усиливают перистальтику желудка и кишечника, вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов, желчного и мочевого пузырей, матки, сужение зрачка, стимулируют секрецию пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез. В медицине в качестве м-холиномиметических средств используются синтетические аналоги ацетилхолина ( карбахол ).

Эти вещества более устойчивы к разрушению ацетилхолинэстеразой, чем ацетилхолин. М-холиномиметические средства применяются при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при облитерирующих заболеваниях периферических сосудов, глаукоме, в ходе некоторых диагностических исследований.

Общими противопоказаниями к их использованию являются бронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность.

Антихолинэстеразные средства ( галантамин , неостигмина бромид , неостигмина метилсульфат , пиридостигмина бромид , аминостигмин , ривастигмин , ипидакрин ) по эффекту являются усилителями эндогенного ацетилхолина и действуют, главным образом, в местах его физиологического выделения.

При инактивации ацетилхолинэстеразы концентрация эндогенного ацетилхолина в синаптических щелях и нейроэффекторных соединениях увеличивается, и излишек медиатора в свою очередь стимулирует холинорецепторы, вызывая усиленный ответ.

К н-холиномиметическим средствам относятся (кроме никотина ) ряд веществ различного строения, например, такие аналептические средства, как цитизин , анабазин .

н-Холиномиметики возбуждают постсинаптические холинорецепторы в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, в каротидных клубочках и в хромаффинной ткани надпочечников (усиление секреции адреналина).
Они оказывают такие фармакологические эффекты, как: возбуждение дыхания, уменьшение действия снотворных и наркотических веществ, повышение артериального давления.

Кроме того, н-холиномиметически обладают стимулирующим влиянием на дыхательный центр в продолговатом мозге. Поэтому н-холиномиметические средства используют в медицине при остановках дыхания во время операций и в качестве средств, облегчающих проявления абстиненции при отвыкании от курения.
К холиномиметическим средствам относятся:
м,н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные средства ;
м-Холиномиметики ;
н-Холиномиметики .

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector